Glükopeptiidi tehnoloogia

Aminohappe ja suhkru ühendamise viisi järgi võib suhkrupeptiidi jagada nelja kategooriasse: O glükosüülimine, C a N glükosüülimine, kaste suhkrustamine ja GPI (glükofosfatidlyinositool) ühendus.

1. N-glükosüülimisglükopeptiidid koosnevad N-atseetamiidglükoosist glükaaniahela redutseerivas otsas (Glc-Nac), mis on seotud peptiidahela mõne Asn-i kõrvalahela amiidrühma N-aatomiga ja Asn-iga. võimeline glükaaniahelat siduma, peab jääkidest moodustatud motiivis paiknema AsN-X-Ser /Thr (X! =P).Suhkur on N-atsetüülglükoosamiin.

N-糖基化修饰结构糖肽

N-glükosüülimisega modifitseeritud struktuurne glükopeptiid

2. O-glükosüülimise struktuur on lihtsam kui N-glükosüülimine.See glükopeptiid on üldiselt lühem kui glükaan, kuid sellel on rohkem tüüpe kui N-glükosüülimine.Ser ja Thr võivad üldiselt olla peptiidahelas glükosüülitud.Lisaks on türosiini, hüdroksüüli ja hüdroksüproliini glükosüülimisega kaunistatud glükopeptiide.Ühenduse asend on hüdroksüülhapniku aatom jäägi külgahelas.Seotud suhkrud on galaktoos või N-atsetüülgalaktoosamiin (Gal&GalNAc) või glükoos/glükosamiin (Glc/GlcNAc), mannoos/mannosamiin (Man/ManNAc) jne.

O-糖基化修饰结构

O-glükosüülimine muudab struktuuri

3. Glükopeptiid-O-GlcNAC glükosüülimine ((N-atsetüültsüsteiin (NAC)) (glcnAcN-atsetüülglükoosamiin/atsetüülglükoosamiin)

Üksik N-atsetüülglükoosamiini (GlcNAc) glükosüülimine ühendab valgud O-GlcNAc valgu seriini- või treoniinijäägi hüdroksüülhapniku aatomiga.O-GlcNA glükosüülimine on O-GlcNAc monosahhariidi ornament ilma glükaani pikenduseta;Nagu peptiidide fosforüülimine, on ka glükopeptiidide O-GlcNAc glükosüülimine dünaamiline valgu kaunistamise protsess.Ebanormaalne O-GlcNAc kaunistus võib põhjustada mitmesuguseid haigusi, nagu diabeet, südame-veresoonkonna haigused, kasvajad, Alzheimeri tõbi ja nii edasi.

Glükopeptiidide glükosüülimispunktid

Polüpeptiid- ja suhkruahelate põhistruktuurid on valguahelatega seotud kovalentsete sidemetega ning suhkruahelaid ühendavaid saite nimetatakse glükosüülimiskohtadeks.Kuna glükopeptiidsuhkruahelate biosünteesi jälgimiseks pole malli, kinnituvad erinevad suhkruahelad samasse glükosüülimiskohta, mis viib nn mikroskoopilise ebahomogeensuseni.

Glükopeptiidide glükosüülimine

1. Glükopeptiidglükosüülimise mõju terapeutiliste valkude teraapia-efektiivsusele

Ravi-terapeutiliste valkude puhul mõjutab glükosüülimine ka valguravimite poolväärtusaega ja sihtimist in vivo

2. Lahustuv glükopeptiidi glükosüülimine ja valgud

Uuringud on näidanud, et valkude pinnal olevad suhkruahelad võivad parandada valkude molekulaarset lahustuvust

3. Glükopeptiidi glükosüülimine ja valgu immunogeensus

Ühest küljest võivad valkude pinnal olevad suhkruahelad esile kutsuda spetsiifilisi immuunvastuseid.Teisest küljest võivad suhkruahelad katta teatud pindu valgu pinnal ja vähendada selle immunogeensust

4. Glükopeptiidglükosüülimine, mis suurendab valgu stabiilsust

Glükosüülimine võib suurendada valkude stabiilsust erinevate denatureerimistingimuste suhtes (nagu denatureerivad ained, kuumus jne) ja vältida valkude agregatsiooni.Samal ajal võivad valkude pinnal olevad suhkruahelad katta ka mõningaid valgu molekulide proteolüütilisi lagunemispunkte, suurendades seeläbi valkude resistentsust proteinaaside suhtes.

5. Valgumolekulide bioloogilist aktiivsust mõjutav glükopeptiidi glükosüülimine

Valgu glükosüülimise muutmine võib samuti võimaldada valgumolekulidel moodustada uusi bioloogilisi aktiivsusi


Postitusaeg: august 03-2023