Penitsilliin oli maailmas esimene kliinilises praktikas kasutatud antibiootikum.Pärast aastatepikkust arendustegevust on antibiootikume kerkinud järjest juurde, kuid antibiootikumide laialdasest kasutamisest põhjustatud ravimiresistentsuse probleem on järk-järgult esile kerkinud.
Antimikroobsetel peptiididel on laialdased kasutusvõimalused nende kõrge antibakteriaalse aktiivsuse, laia antibakteriaalse spektri, mitmekesisuse, laia valikuvahemiku ja sihttüvede madala resistentsusega mutatsioonide tõttu.Praegu on paljud antimikroobsed peptiidid kliiniliste uuringute staadiumis, nende hulgas magainiinid (Xenopus laevise antimikroobne peptiid) on jõudnud Ⅲ kliinilisse uuringusse.
Hästi määratletud funktsionaalsed mehhanismid
Antimikroobsed peptiidid (amprid) on aluselised polüpeptiidid, mille molekulmass on 20 000 ja millel on antibakteriaalne toime.Umbes 7000 ja koosneb 20 kuni 60 aminohappejäägist.Enamikul neist aktiivsetest peptiididest on tugeva aluse, kuumastabiilsuse ja laia toimespektriga antibakteriaalsed omadused.
Sõltuvalt nende struktuurist võib antimikroobsed peptiidid jagada laias laastus nelja kategooriasse: spiraalsed, leht-, pikendatud ja ring.Mõned antimikroobsed peptiidid koosnevad täielikult ühest heeliksist või lehest, samas kui teistel on keerulisem struktuur.
Antimikroobsete peptiidide kõige levinum toimemehhanism on see, et neil on otsene toime bakterirakumembraanide vastu.Lühidalt öeldes häirivad antimikroobsed peptiidid bakterimembraanide potentsiaali, muudavad membraani läbilaskvust, lekivad metaboliite ja põhjustavad lõpuks bakterite surma.Antimikroobsete peptiidide laetud olemus aitab parandada nende võimet suhelda bakterirakumembraanidega.Enamikul antimikroobsetest peptiididest on positiivne puhaslaeng ja seetõttu nimetatakse neid katioonseteks antimikroobseteks peptiidideks.Elektrostaatiline interaktsioon katioonsete antimikroobsete peptiidide ja anioonsete bakterimembraanide vahel stabiliseerib antimikroobsete peptiidide seondumist bakterimembraanidega.
Arenev terapeutiline potentsiaal
Antimikroobsete peptiidide võime toimida mitme mehhanismi ja erinevate kanalite kaudu mitte ainult ei suurenda antimikroobset aktiivsust, vaid vähendab ka kalduvust resistentsuse tekkeks.Mitme kanali kaudu toimides saab oluliselt vähendada võimalust, et bakterid omandavad korraga mitu mutatsiooni, andes antimikroobsetele peptiididele hea resistentsuse potentsiaali.Lisaks, kuna paljud antimikroobsed peptiidid toimivad bakterirakumembraani saitidele, peavad bakterid rakumembraani struktuuri täielikult ümber kujundama, et muteeruda, ja mitme mutatsiooni ilmnemine võtab kaua aega.Vähktõve keemiaravis on väga levinud kasvaja resistentsuse ja ravimiresistentsuse piiramine, kasutades mitmeid mehhanisme ja erinevaid aineid.
Kliiniline väljavaade on hea
Järgmise antimikroobse kriisi vältimiseks töötada välja uued antimikroobsed ravimid.Suur hulk antimikroobseid peptiide on kliinilistes uuringutes ja neil on kliiniline potentsiaal.Antimikroobsete peptiidide kui uudsete antimikroobsete ainete osas on veel palju tööd teha.Paljusid kliinilistes uuringutes osalenud antimikroobseid peptiide ei saa kehva uuringukavandi või kehva kehtivuse tõttu turule tuua.Seetõttu on nende ravimite tegeliku potentsiaali hindamiseks kasulik teha rohkem uuringuid peptiidipõhiste antimikroobsete ainete koostoime kohta keerulise inimkeskkonnaga.
Tõepoolest, paljud kliinilistes uuringutes kasutatud ühendid on nende raviomaduste parandamiseks keemiliselt modifitseeritud.Selle käigus optimeerib täiustatud digitaalsete raamatukogude aktiivne kasutamine ja modelleerimistarkvara arendamine nende ravimite uurimist ja arendust veelgi.
Kuigi antimikroobsete peptiidide kavandamine ja arendamine on sisukas töö, peame püüdma piirata uute antimikroobsete ainete resistentsust.Erinevate antimikroobsete ainete ja antimikroobsete mehhanismide jätkuv arendamine aitab piirata antibiootikumiresistentsuse mõju.Lisaks on uue antibakteriaalse aine turule toomisel vaja üksikasjalikku jälgimist ja juhtimist, et piirata antibakteriaalsete ainete tarbetut kasutamist nii palju kui võimalik.
Postitusaeg: juuli-04-2023