Fosforüülimine mõjutab kõiki rakuelu aspekte ja proteiinkinaasid mõjutavad kõiki rakusisese side funktsioonide aspekte, reguleerides signaaliülekande radu ja rakuprotsesse.Ent aberrantne fosforüülimine on ka paljude haiguste põhjuseks;eelkõige võivad muteerunud proteiinkinaasid ja fosfataasid põhjustada paljusid haigusi ning paljud looduslikud toksiinid ja patogeenid avaldavad samuti mõju, muutes rakusiseste valkude fosforüülimise staatust.
Seriini (Ser), treoniini (Thr) ja türosiini (Tyr) fosforüülimine on pöörduv valgu modifitseerimisprotsess.Nad osalevad paljude rakuliste tegevuste reguleerimises, nagu retseptori signaalimine, valkude assotsiatsioon ja segmenteerimine, valgu funktsiooni aktiveerimine või inhibeerimine ja isegi rakkude ellujäämine.Fosfaadid on negatiivselt laetud (kaks negatiivset laengut fosfaadirühma kohta).Seetõttu muudab nende lisamine valgu omadusi, mis on tavaliselt konformatsiooniline muutus, mis toob kaasa muutuse valgu struktuuris.Fosfaatrühma eemaldamisel naaseb valgu konformatsioon algsesse olekusse.Kui kahel konformatsioonilisel valgul on erinev aktiivsus, võib fosforüülimine toimida valgu molekulaarse lülitina, et kontrollida selle aktiivsust.
Paljud hormoonid reguleerivad spetsiifiliste ensüümide aktiivsust, suurendades seriini (Ser) või treoniini (Thr) jääkide fosforüülimise olekut ning türosiini (Tyr) fosforüülimist võivad vallandada kasvufaktorid (nt insuliin).Nende aminohapete fosfaatrühmi saab kiiresti eemaldada.Seega toimivad Ser, Thr ja Tyr molekulaarsete lülititena raku aktiivsuse, näiteks kasvaja proliferatsiooni, reguleerimisel.
Sünteetilised peptiidid mängivad proteiinkinaasi substraatide ja interaktsioonide uurimisel väga kasulikku rolli.Siiski on mõned tegurid, mis takistavad või piiravad fosfopeptiidide sünteesi tehnoloogia kohanemisvõimet, näiteks suutmatus saavutada tahkefaasilise sünteesi täielikku automatiseerimist ja mugava ühenduse puudumine standardsete analüütiliste platvormidega.
Platvormil põhinev peptiidide sünteesi ja fosforüülimise modifitseerimise tehnoloogia ületab need piirangud, parandades samal ajal sünteesi efektiivsust ja mastaapsust ning platvorm sobib hästi proteiinkinaasi substraatide, antigeenide, sidumismolekulide ja inhibiitorite uurimiseks.
Postitusaeg: 31. mai-2023