See mängib olulist rolli eluprotsessides, fosforüülides peptiididel paiknevaid Tyrr, Ser, Thr.Fosforüülitud aminohapet kasutatakse tavaliselt fosforhappepeptiidi tootmisel, mida praegu kasutatakse üksikutes fenüülfosforüülitud aminohapetes.Fosforüülitud aminohapete HOBt/DIEA meetodi ühendamiseks kasutatakse tavaliselt HBTU/fosforüülitud aminohappeid, kuid fosforhappepeptiid valib selle lähenemisviisi defektid, eriti genereeritud palju pikemates peptiidides või aminohapete fosfaadis, ühendamise efektiivsus on madal, madal. lõpptoote puhtus.Selle fosfopeptiidi puhul kaalusime selektiivset fosforüülimise järgset lähenemisviisi.Genereerimisprotsess on aminohapete külgahela kaitserühmade selektiivne eemaldamine, mis tuleb pärast peptiidide sünteesi märgistada.Tyr puhul võib Thr reageerida otse, kasutades kaitsmata kõrvalahelatega aminohappeid.-Ser (trt), kvantitatiivselt eemaldatud 1% TFA/DCM keskkonnas.
Fosforüülimine, topeltbenseenfosfitfosforamiidi ja nelja lämmastikuga tekitatakse ja fosforamiidtetrasooliumi aktiivsed vaheühendid, mis on ühendatud hüdroksüga, seejärel happelise peroksiidi oksüdatsiooni all fosforüüli moodustumine, reaktsioon lõpeb.
Praegu on peptiidide fosforüülitud modifitseerimismeetodil kahte peamist tüüpi:
(1) mõõdukalt garanteeritud fosforüülitud aminohapete otsene sisestamine polüpeptiidjärjestusse;
(2) pärast peptiidjärjestusel genereeritud vaiku külgahela hüdroksüülrühma Ser, Tyr või Thr fosforüülimiseks.
1) tagab mõõduka garantii, et fosforüülitud aminohapped sisestavad otse peptiidjärjestuse:
See tähendab, et aminohapped, mida on vaja fosforüülida, fosforüülitakse ja kaitstakse eelnevalt kasutades (Thr, Ser või Tyr) ning seejärel kitseneb fosforüülimine polüpeptiidi indeksi valikupunktini, mis põhineb tavalisel SPPS-i genereerimise protsessil. .Seda meetodit on lihtne kasutada, sellest on saanud peptiidiettevõtete peamine fosforüülitud modifitseerimise meetod.
2) pärast peptiidjärjestusel genereeritud vaiku Ser hüdroksüfosforüülimiseks, Tyr või Thr külgahelateks:
Fosforüülimise kaunistamine, kasutades ühe kontraktsiooni fosforüülimist polüpeptiidmeetodiks, on kõrvalahela kaunistuses suurte rühmade tekitatud steerilise takistuse tõttu aminohapete fosforüülimisel raske peptiidahelaga kokku tõmbuda.Tulevikus on aminohapete kasutuselevõtt keerulisem, eriti mitut fosforüülimissaiti sisaldava dekoratsiooni puhul, genereerimine muutub äärmiselt keeruliseks, lõpptoote koostis on keeruline, raskesti eraldatav ja saagis on äärmiselt madal.
Seetõttu, kui peptiidahelas on fosforüülitud mitu kohta, võib valida, kas luua vaigul peptiidjärjestus ja seejärel fosforüülida see Ser, Tyr või Thr kõrvalahela hüdroksüülrühmaga: selle genereerimine hõlmab peamiselt peptiidide järjestuse selektiivset eemaldamist. kõrvalahela kaitserühm, mis nõuab pärast peptiidide sünteesi aminohapete äratundmist.Tyr puhul saab Thr otse kasutada aminohapete kõrvalahelaid, mis ei ole vastuseks kaitstud.
Külgahela kaitsealus 1% TFA/DCM keskkonda saab kvantitatiivselt eemaldada.Kui see meetod on valitud, võib dibensüülfosforamidiidi ja tetrasooliumi abil genereerida aktiivset fosforamidiidi tetrasooliumi vaheühendit, mis on seotud hüdroksüülrühmaga, ja seejärel oksüdeeritakse, et moodustada peroksühappekeskkonnas fosforüülrühm, et reaktsioon lõpule viia.
Postitusaeg: 08.09.2023