Peptiidide disulfiidsidemete probleem

Disulfiidsidemed on paljude valkude kolmemõõtmelise struktuuri asendamatu osa.Neid kovalentseid sidemeid võib leida peaaegu kõigist ekstratsellulaarsetest peptiididest ja valgu molekulidest.

Disulfiidside tekib siis, kui tsüsteiini väävliaatom moodustab kovalentse üksiksideme tsüstiini väävliaatomi teise poolega valgu erinevates positsioonides.Need sidemed aitavad stabiliseerida valke, eriti neid, mis erituvad rakkudest.

Disulfiidsidemete tõhus moodustamine hõlmab mitmeid aspekte, nagu tsüsteiinide õige juhtimine, aminohappejääkide kaitse, kaitserühmade eemaldamise meetodid ja sidumismeetodid.

Peptiidid poogiti disulfiidsidemetega

Gutuo organismil on küps disulfiidsideme ringtehnoloogia.Kui peptiid sisaldab ainult ühte paari Cys, on disulfiidsideme moodustumine lihtne.Peptiidid sünteesitakse tahkes või vedelas faasis,

Seejärel oksüdeeriti see pH 8-9 lahuses.Süntees on suhteliselt keeruline, kui on vaja moodustada kaks või enam paari disulfiidsidemeid.Kuigi disulfiidsideme moodustumine lõppeb tavaliselt sünteetilises skeemis hilja, on mõnikord peptiidahelate sidumiseks või pikendamiseks kasulik eelvormitud disulfiidide sisseviimine.Bzl on Cys kaitserühm, Meb, Mob, tBu, Trt, Tmob, TMTr, Acm, Npys jne, mida kasutatakse laialdaselt sümbiontis.Oleme spetsialiseerunud disulfiidpeptiidide sünteesile, sealhulgas:

1. Molekuli sees moodustub kaks paari disulfiidsidemeid ja molekulide vahel kaks paari disulfiidsidemeid

2. Molekuli sees moodustub kolm paari disulfiidsidemeid ja molekulide vahel kolm paari disulfiidsidemeid

3. Insuliini polüpeptiidi süntees, kus erinevate peptiidjärjestuste vahel moodustub kaks paari disulfiidsidemeid

4. Kolme paari disulfiidsidemega peptiidide süntees

Miks on tsüsteinüülaminorühm (Cys) nii eriline?

Cys'i külgahelal on väga aktiivne reaktiivne rühm.Selles rühmas olevad vesinikuaatomid on kergesti asendatavad vabade radikaalide ja muude rühmadega ning võivad seega kergesti moodustada kovalentseid sidemeid teiste molekulidega.

Disulfiidsidemed on paljude valkude 3D-struktuuri oluline osa.Disulfiidsildsidemed võivad vähendada peptiidi elastsust, suurendada jäikust ja vähendada võimalike kujutiste arvu.See pildipiirang on bioloogilise aktiivsuse ja struktuuri stabiilsuse jaoks hädavajalik.Selle asendamine võib olla valgu üldise struktuuri jaoks dramaatiline.Hüdrofoobsed aminohapped nagu Dew, Ile, Val on spiraali stabilisaatorid.Kuna see stabiliseerib tsüsteiini moodustumise disulfiidsideme α-heeliksit isegi siis, kui tsüsteiin ei moodusta disulfiidsidemeid.See tähendab, et kui kõik tsüsteiinijäägid oleksid redutseeritud olekus (-SH, mis kannavad vabu sulfhüdrüülrühmi), oleks võimalik suur protsent spiraalseid fragmente.

Tsüsteiini poolt moodustatud disulfiidsidemed on tertsiaarse struktuuri stabiilsuse suhtes vastupidavad.Enamasti on SS-sillad sidemete vahel vajalikud kvaternaarsete struktuuride moodustamiseks.Mõnikord on disulfiidsidemeid moodustavad tsüsteiinijäägid primaarstruktuuris üksteisest kaugel.Disulfiidsidemete topoloogia on valgu primaarstruktuuri homoloogia analüüsi aluseks.Homoloogiliste valkude tsüsteiinijäägid on väga konserveerunud.Ainult trüptofaan oli statistiliselt konservatiivsem kui tsüsteiin.

Tsüsteiin asub tiolaasi katalüütilise saidi keskel.Tsüsteiin võib moodustada atsüülvaheühendeid otse substraadiga.Redutseeritud vorm toimib "väävlipuhvrina", mis hoiab valgu tsüsteiini redutseeritud olekus.Kui pH on madal, soosib tasakaal redutseeritud -SH vormi, samas kui leeliselises keskkonnas on -SH oksüdeerumise suhtes kalduvus moodustada -SR ja R on kõike muud kui vesinikuaatom.

Tsüsteiin võib detoksikandina reageerida ka vesinikperoksiidi ja orgaaniliste peroksiididega.


Postitusaeg: mai-19-2023